Најновије истраживање у науци: Додавање спермидина може побољшати механизам антитуморског имунолошког одговора
Имуни систем опада са годинама, а старији људи су подложнији инфекцијама и раку, а инхибиција ПД-1, који се обично користи, често је мање ефикасан код старијих него код млађих људи. Студије су показале да у људском телу постоји биолошки полиамин спермидин који се смањује са годинама, а суплементација спермидином може побољшати или одложити неке болести повезане са старењем, укључујући болести имуног система. Међутим, веза између недостатка спермидина који прати старење и имуносупресије Т ћелија изазване старењем није јасна.
Недавно су истраживачи са Универзитета Кјото у Јапану објавили истраживачки рад под насловом „Спермидин активира митохондријски трифункционални протеин и побољшава антитуморски имунитет код мишева“ у часопису Сциенце. Ова студија открива да спермидин директно везује и активира митохондријски трифункционални протеин МТП, покреће оксидацију масних киселина и на крају доводи до побољшаног митохондријалног метаболизма у ЦД8+ Т ћелијама и промовише антитуморски имунитет. Резултати су показали да комбиновани третман са спермидином и анти-ПД-1 антителом повећава пролиферацију, производњу цитокина и производњу митохондријалног АТП ЦД8+ Т ћелија, а спермидин ефикасно побољшава функцију митохондрија и значајно повећава метаболизам оксидације митохондријалних масних киселина у року од 1 сата.
Да би истражили да ли спермидин директно активира оксидазу масних киселина (ФАО) у митохондријама, истраживачки тим је биохемијском анализом утврдио да се спермидин везује за митохондријски трифункционални протеин (МТП), централни ензим у β-оксидацији масних киселина. МТП се састоји од α и β подјединица, од којих обе везују спермидин. Експерименти са МТП синтетизованим и пречишћеним из Е. цоли показали су да спермидин везује МТП са јаким афинитетом [афинитет везивања (константа дисоцијације, Кд) = 0,1 μМ] и појачава њихову ензимску активност оксидације масних киселина. Специфично осиромашење МТПα подјединице у Т ћелијама је укинуло потенцирајући ефекат спермидина на ПД-1-супресивну имунотерапију, што сугерише да је МТП потребан за активацију Т ћелија зависну од спермидина.
У закључку, спермидин појачава оксидацију масних киселина директним везивањем и активирањем МТП. Додатак спермидину може побољшати активност оксидације масних киселина, побољшати митохондријалну активност и цитотоксичну функцију ЦД8+ Т ћелија. Истраживачки тим има ново разумевање својстава спермидина, што може помоћи у развоју стратегија за превенцију и побољшање исхода имунолошких болести повезаних са узрастом и борбу против нереаговања на ПД-1 инхибиторну терапију код рака, без обзира на величину старости.
Време поста: 27. фебруар 2023
